肝移植术后移植物抗宿主病（GVHD）检测
移植物抗宿主病（graft versus-host disease，GVHD）是肝移植术后罕见的并发症，发病率<1%，具有约85%的极高死亡率。GVHD是由移植物内具有免疫活性的供者WBC对受者组织产生的破坏性细胞免疫反应，通常在术后2~8周发生，可累及皮肤、胃肠道和骨髓。典型的临床表现包括皮疹、发热、腹泻和全血细胞减少[1]。
肝移植术后GVHD发病可分为3个阶段[2]。第一阶段是受者由于移植前肝病、手术的生理应激和移植后免疫抑制剂（ immunosuppressants，IS）的使用而处于相对低下的免疫状态。第二阶段是供者淋巴细胞在与受者抗原呈递细胞相互作用时被激活，触发IL-2依赖性增殖，主要是Th1分化。第三阶段是细胞毒性供者T淋巴细胞靶向受者组织表达的抗原而导致细胞死亡和组织功能障碍。供者淋巴细胞的进一步激活是由靶向宿主细胞释放的细胞因子介导。“细胞因子－损伤－细胞因子”循环会导致炎症风暴发生，最终导致GVHD发生[3,4]。除此之外，受者皮肤、骨髓和黏膜上皮的破坏进一步加重其免疫受损状态[2]。
急性GVHD的诊断目前尚无被广泛接受的GVHD临床或实验室诊断检测方法，其诊断和治疗时间常被延误。通常临床确诊GVHD时，患者状态很差，因此，早期筛查和诊断GVHD尤为关键。有研究显示：GVHD发病期间受者外周血中供者来源的细胞游离DNA水平显著升高，因此该指标可用于GVHD的快速诊断和治疗反应监测[5]。
本检测通过二代基因测序技术，对患者外周血中供体组织来源的细胞进行捕获检测，并运用本公司自主研发的生物信息学算法模型GVHD-NIT，评估移植物抗宿主病（GVHD）的发生风险。
参考文献：
[1]肝移植术后急性移植物抗宿主病诊疗中国专家共识（2024版）
[2] Taylor AL, Gibbs P, Bradley JA. Acute graft versus host disease following liver transplantation: the enemy within [J]. Am J Transplant, 2004, 4(4): 466-74.DOI:10.1111/j.1600-6143.2004.00406.x.
[3] Hill GR, Koyama M. Cytokines and costimulation in acute graft-versus-host disease [J]. Blood, 2020, 136(4): 418-28.DOI:10.1182/blood.2019000952.
[4] Martinez-Cibrian N, Zeiser R, Perez-Simon JA. Graft-versus-host disease prophylaxis: Pathophysiology-based review on current approaches and future directions [J]. Blood Rev, 2021, 48: 100792.DOI:10.1016/j.blre.2020.100792.
[5] Lewis D, Glehn-Ponsirenas R, Gulbahce N, et al. High levels of donor-derived cell-free DNA in a case of graft-versus-host-disease following liver transplantation [J]. Am J Transplant, 2022, 22(3): 973-6.DOI:10.1111/ajt.16894.